海綿是多孔濾食性無脊椎動物，是大量海洋微生物的棲息地，是海洋珊瑚礁生態系統的重要組成部分。海綿自身物理防御差，海綿共附生的微生物往往能夠產生活性代謝產物來協助海綿抵抗捕食者，這些代謝產物結構獨特，生物活性豐富，是海洋**及其先導化合物的重要來源。中國科學院南海海洋研究所熱帶海洋生物資源與生態重點實驗室和廣東省海洋**重點實驗室劉永宏團隊長期從事海洋微生物活性天然產物研究，對采自徐聞的美麗屬海綿來源毛球腔屬**進行了次級代謝產物研究，近期在呋喃酮類化合物降脂機制研究方面取得進展。

       研究團隊從毛球腔屬**SCSIO41009中分離發現多個新穎多樣的聚酮類結構，其中Setosphalides A和B為**發現具有5， 5螺環縮酮類骨架的苯酞類衍生物，部分化合物顯示有**、抗氧化活性。該成果于2018年8月9日，在《天然產物雜志》（Journal of Natural Products）上。在此基礎之上，通過與濰坊醫學院****研發中心教授宋偉國和郭守東合作，研究人員對這些聚酮類結構進行了降血脂活性研究。通過以LXRα和PPARα為靶標的體外模型篩選，發現其中新穎呋喃酮化合物5-hydroxy-3-methoxy-5-methyl-4-butylfuran-2(5H)-one降低膽固醇的效果優于陽性對照**非諾貝特，降低甘油三酯的效果優于LXRα激動劑T0901317，且細胞毒性遠低于陽性對照T0901317，研究其機制發現該呋喃酮化合物可以促進膽固醇外排，并可影響膽固醇逆向轉運過程中關鍵基因和蛋白的表達，從而起到良好的降脂活性，該研究揭示了呋喃酮化合物在降脂和抗動脈粥樣硬化方面的藥用價值。該成果于近期發表在《細胞與分子醫學雜志》（Journal of Cellular and Molecular Medicine）上。

      本研究活性篩選和機制研究由濰坊醫學院****研發中心合作完成。上述工作得到國家自然科學基金、廣東省海洋經濟發展專項基金、廣東省科技計劃項目和廣州市珠江新星項目的資助。

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