炎癥性腸病（IBD）是一種以慢性胃腸道炎癥為特征的**，在工業化國家正變得越來越普遍。雖然科學家們已確定了大約200個與該**相關的基因標簽，但對影響IBD風險和嚴重程度的特定環境因素的了解卻很有限。

在一項新的研究中，來自美國布萊根婦女醫院的研究人員利用多個研究平臺，系統地確定影響胃腸道炎癥的環境化學制劑。他們的研究結果確定了一種常見的除草劑，即戊炔草胺（propyzamide），可能會促進小腸和大腸中的炎癥。相關研究結果于2022年10月20日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Identification of environmental factors that promote intestinal inflammation”。

論文通訊作者、布萊根婦女醫院的Francisco Quintana博士說，“眾所周知，環境因素在影響自身**和炎癥**方面與遺傳因素一樣重要，然而我們缺乏一種方法或平臺來系統地識別候選化學物對炎癥的影響。我們的方法讓我們能夠識別出一種化學物，它會破壞人體對炎癥的一種天然‘剎車’。這種方法可以為流行病學研究確定新的候選化學物，以及調節自身**反應的新機制。此外，這種平臺還可以用來篩選和設計**性****。”Quintana實驗室之前研究過神經變性的環境決定因素。

這些作者通過整合IBD遺傳學數據庫和美國環境保護署的大型數據庫ToxCast（包括消費產品、工業產品和農業產品的生化數據）開展研究工作。他們確定了據預測可以調節炎癥途徑的化學物，然后使用一種新的斑馬魚IBD模型來測試這些化合物，并確定它們是否改善、惡化或不影響腸道炎癥。

接下來，這些作者使用了一種對所研究的化合物進行訓練的機器學習算法，以確定ToxCast數據庫中可能促進炎癥的其他化學物。在排名前20位的候選化合物中，11種用于農業，他們選擇進一步研究戊炔草胺，它通常被應用于運動場以及水果和蔬菜作物以控制雜草。

在隨后的細胞培養物、斑馬魚和小鼠研究中，這些作者證實戊炔草胺會干擾芳烴受體（aryl hydrocarbon receptor, AHR），這是一種轉錄因子，Quintana在2008年**報告說它參與了**調節。在這項新的研究中，他們發現AHR通過抑制**條促炎癥途徑（NF-κB-C/EBPβ驅動的反應）來維持腸道穩態。C/EBPβ以前被證明與IBD有遺傳關系，但這項新的研究概述了這種遺傳生物標志物導致腸道炎癥增加的具體機制。

這些作者目前正在努力設計能夠靶向他們所確定的這種炎癥途徑的納米顆粒和益生菌。值得注意的是，美國食品藥品管理局（FDA）*近批準了一種**銀屑病的外用藥膏，名為本維莫德（tapinarof），其功能是激活**的AHR途徑，這就提出了一種可能性，即利用這一機制可能會開發出**IBD的類似**。AHR途徑的激活也可能與其他自身**性**的**有關，如多發性硬化癥和1型糖尿病，這些**是由類似的**細胞（T細胞）在促炎性NF-κB-C/EBPβ反應的驅動下所介導的。

Quintana說，“我們確定的**AHR途徑可以得到加強以改善**，并且在未來的道路上，我們還可以研究其他方法來沉默促炎性的NF-κB-C/EBPβ反應。隨著我們對可能導致**的環境因素有更多的了解，我們可以制定國家和州層面的策略來限制這方面的暴露。一些化學物在基本條件下測試時似乎沒有毒性，但我們還不知道幾十年來慢性、低水平暴露的影響，或在發育初期的影響。”（生物谷 Bioon.com）