在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校和布法羅大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種基于進(jìn)化生物學(xué)的新方法來(lái)探究在不同性別之間存在差異的**。他們推斷，在肝臟的**力和代謝之間的權(quán)衡中，雄性和雌性采取了相反的路徑。這有助于雄性抵抗在統(tǒng)治權(quán)爭(zhēng)斗中它們的傷口遭受的**感染，同時(shí)幫助雌性儲(chǔ)存皮下脂肪，以便在食物短缺時(shí)生存。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年10月21日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“An evolutionary trade-off between host immunity and metabolism drives fatty liver in male mice”。
這些作者通過(guò)研究小鼠，確定了一個(gè)調(diào)節(jié)脂質(zhì)的信號(hào)傳導(dǎo)通路的活性：這種信號(hào)通路在雄性小鼠中將脂肪儲(chǔ)存在它們的肝臟中，而在雌性小鼠中，將脂肪釋放到它們的血液中。這種信號(hào)通路也對(duì)生長(zhǎng)**做出反應(yīng)。
這種現(xiàn)象可能塑造了男性的生理機(jī)能，使得他們?cè)诮裉斓母邿崃凯h(huán)境中面臨風(fēng)險(xiǎn)。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)脂肪肝有特別的意義。脂肪肝影響著四分之一的美國(guó)人口。它主要見(jiàn)于男性，進(jìn)入絕經(jīng)期的女性也會(huì)受到影響。
論文共同通訊作者、加州大學(xué)舊金山分校分子生理學(xué)教授Holly Ingraham博士說(shuō)，“科學(xué)家們*近才開(kāi)始了解到不同性別之間存在這些深刻的差異。了解這些差異將是開(kāi)發(fā)針對(duì)性別差異性**的**方法的關(guān)鍵。脂肪肝就是一個(gè)例子。”
他們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠在感染大腸桿菌后存活的可能性比雌性小鼠高三倍。雌性小鼠在這種感染后出現(xiàn)了高脂血癥，這種**也見(jiàn)于患有嚴(yán)重?cái)⊙Y的人類。降低它們的脂質(zhì)水平有助于它們生存。
他們隨后通過(guò)給小鼠喂食高脂肪飼料，研究了雄性和雌性小鼠如何應(yīng)對(duì)當(dāng)代環(huán)境挑戰(zhàn)的暴飲暴食。雄性小鼠出現(xiàn)了脂肪肝和葡萄糖不耐受，這可能導(dǎo)致2型糖尿病，但是雌性小鼠沒(méi)有出現(xiàn)。即使雄性和雌性增小鼠加了類似的體重，情況也是如此。
這些作者在尋找可以解釋這一現(xiàn)象的文獻(xiàn)中，發(fā)現(xiàn)了肝臟中存在的一種名為BCL6的轉(zhuǎn)錄因子可以防止肝臟中的脂肪分解，并且在雄性小鼠中更多地存在。剔除編碼這種蛋白的基因可以消除雄性小鼠肝臟中的脂肪，同時(shí)也消除了它們?cè)诟腥竞蟮纳婺芰Α?
論文**作者、加州大學(xué)舊金山分校細(xì)胞分子藥理學(xué)系博士后Joni Nikkanen說(shuō)，“肝臟中的宿主防御程序是驅(qū)動(dòng)雄性脂肪肝的易感因素。我們對(duì)這類防御程序的產(chǎn)生從進(jìn)化角度提出了一個(gè)觀點(diǎn)---因?yàn)樗鼈儽Ｗo(hù)雄性免受**的感染。但在另一種情況下，這些同樣的防御程序不再有好處，會(huì)讓雄性將產(chǎn)生更嚴(yán)重的脂肪肝。”
這些作者還研究了BCL6的存在如何影響肝臟中的基因表達(dá)。這一過(guò)程開(kāi)始于青春期，這時(shí)男性會(huì)產(chǎn)生更多的睪丸**，他們的腦垂體開(kāi)始分泌生長(zhǎng)**，出現(xiàn)分泌的高峰和低谷。
這些間歇性的生長(zhǎng)**激增，可能是由睪丸**調(diào)節(jié)的，是很重要的。當(dāng)這些作者按照雌性小鼠分泌生長(zhǎng)**的方式連續(xù)給雄性小鼠輸注時(shí)，BCL6從它們的肝臟中消失了，而且它們失去了抵抗大腸桿菌感染的能力。
這些結(jié)果表明，生長(zhǎng)**可以作為成年脂肪肝患者的潛在療法，這一想法目前正在測(cè)試之中。在垂體不能產(chǎn)生足夠的生長(zhǎng)**的兒童身上，它的效果已經(jīng)得到證實(shí)。男性兒童尤其傾向于產(chǎn)生脂肪肝，但是當(dāng)他們被給予生長(zhǎng)**來(lái)**他們的矮小身材時(shí)，脂肪肝就會(huì)消失。
這項(xiàng)新的研究還將關(guān)于身體如何對(duì)抗感染的科學(xué)觀點(diǎn)應(yīng)用到諸如肝臟之類的器官。論文共同作者、布法羅大學(xué)進(jìn)化人類學(xué)者Omer Gokcumen博士說(shuō)，“戰(zhàn)斗仍然是在感染和**系統(tǒng)之間進(jìn)行。但肝臟決定著戰(zhàn)場(chǎng)。”（生物谷 Bioon.com）
