PHA-680632用途
PHA-680632是極光激酶抑制劑 (aurora)，對aurora A，B和C的 IC50 值分別為27，135和120 nM。
1、產品物理參數：
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常用名
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PHA-680632
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英文名
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PHA-680632
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CAS號
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398493-79-3
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分子量
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501.623
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密度
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1.3±0.1 g/cm3
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沸點
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709.0±60.0 °C at 760 mmHg
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分子式
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C28H35N7O2
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熔點
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無資料
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閃點
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382.6±32.9 °C
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2、技術資料：
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體外研究
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與Aurora A相比，PHA-680632顯示FLT3，LCK，PLK1，STLK2，VEGFR2和VEGFR3的IC50高30至200倍.PHA-680632在多種細胞類型中具有有效的抗增殖活性。對于C33A，HeLa，HCT116，HT29，LOVO，A549，MCF7，A2780，U2OS，DU145，IC50為0.32,0.41,0.06,1.17,0.56,0.62,0.29,0.11,1.56,0.62,0.07,0.13,0.41μM， U937，HL60，NHDF。 PHA-680632可在腫瘤細胞中引起多倍性。 PHA-680632細胞處理誘導類似于Aurora A或B耗盡的表型[1]。 PHA680632抑制不同癌細胞系中的集落形成并誘導多倍體。 PHA680632對Aurora-A的抑制增強了癌細胞的輻射反應，尤其是p53缺陷細胞[2]。
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體內研究
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PHA-680632抑制動物模型中的腫瘤生長。在HL60人急性髓性白血病異種移植模型中，45mg / kg劑量的PHA-680632治-療導致85％的TGI沒有毒性跡象。在A2780人卵巢癌模型中，PHA-680632以60mg / kg靜脈內處理5天導致78％的TGI沒有毒性跡象[1]。與輻射相關的PHA680632在癌細胞中產生累加效應，特別是在p53缺陷細胞中，但不起放射增敏劑的作用[2]。
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激酶實驗
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使用閃爍親近測定形式評估PHA-680632對激酶活性的抑制。在該測定中，在存在用γ33-ATP追蹤的ATP的情況下，生物素化的底物被激酶轉磷酸化。然后使用鏈霉抗生物素蛋白包被的閃爍親近測定珠捕獲磷酸化的底物，并且在靜置4小時后通過β-計數器評估磷酸化程度，以使珠在密集的5M CsCl溶液上漂浮。特別地，源自Chocktide序列的肽（LRRWSLGL）用作Aurora A的底物，而優化的肽Auroratide1用于Aurora B和C.該測定在96孔板上以自動化形式進行。評估化合物對極光激酶和屬于我們的激酶選擇性篩選組的29種其他激酶的效力，并確定相關的IC50 [1]。
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3、PHA-680632物理化學性質
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密度
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1.3±0.1 g/cm3
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沸點
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709.0±60.0 °C at 760 mmHg
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分子式
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C28H35N7O2
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分子量
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501.623
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閃點
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382.6±32.9 °C
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精-確質量
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501.285217
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PSA
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96.60000
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LogP
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3.04
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蒸汽壓
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0.0±2.3 mmHg at 25°C
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折射率
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1.676
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4、PHA-680632英文別名
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N-(2,6-diethylphenyl)-3-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl]amino}-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(4H)-carboxamide
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Pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide, N-(2,6-diethylphenyl)-4,6-dihydro-3-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoyl]amino]-
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pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(4H)-carboxamide, N-(2,6-diethylphenyl)-2,6-dihydro-3-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoyl]amino]-
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N-(2,6-Diethylphenyl)-3-{[4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoyl]amino}-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide
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N-(2,6-Diethylphenyl)-4,6-dihydro-3-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoyl]amino]pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide
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N-(2,6-diethylphenyl)-3-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoylamino)-4,6-dihydro-1H-pyrrolo(3,4-c)pyrazole-5-carboxamide
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S1454_Selleck
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cc-476
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PHA-680632
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