常用名

TIC10

英文名

TIC10

CAS號

1616632-77-9

分子量

386.489

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸點

559.7±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C24H26N4O

熔點

無資料

閃點

292.3±32.9 °C

體外研究

TRAIL誘導化合物10（TIC10），一種有效的，口服活性且穩定的小分子，其以p53非依賴性方式轉錄誘導腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體（TRAIL）并穿過血腦屏障。 TIC10誘導腫瘤和正常細胞中TRAIL的持續上調，這可能有助于TIC10的可證明的抗腫瘤活性。 TIC10使激酶Akt和細胞外信號調節激酶（ERK）失活，導致Foxo3a易位到細胞核中，在那里它與TRAIL啟動子結合，從而上調基因轉錄。 TIC10是一種有效的抗腫瘤治-療劑，其作用于腫瘤細胞及其微環境，以增強內源性腫瘤抑制因子TRAIL的濃度。 TIC10作為TRAIL誘導化合物。 TIC10引起TRAIL mRNA的劑量依賴性增加，并以p53非依賴性方式誘導幾種癌細胞系的細胞表面上的TRAIL蛋白???位。此外，pAkt和pERK均以劑量依賴性方式被TIC10處理下調。 TIC10還導致ERK總表達下調[1]。

體內研究

在DLD-1結腸癌異種移植物中，TIC10在治-療后1周誘導腫瘤停滯，而TRAIL治-療的腫瘤在單次劑量后進展。單劑量的TIC10還誘導SW480異種移植物的持續消退，并且當通過腹膜內或口服途徑遞送時同樣有效，表明TIC10具有有利的口服生物利用度。在HCT116異種移植物模型中滴定單一口服劑量的TIC10顯示在25mg / kg下持續的抗腫瘤效力。在免-疫活性小鼠中每周25mg / kg暴露于口服TIC10持續4周不會引起所選血清化學標記物的任何變化。相同的口服給藥-方案適用于Eμ-myc轉基因小鼠，其從第9周至第12周自發發展為靜息性淋-巴瘤，并且TIC10顯著（P = 0.00789）延長這些小鼠的存活期4周[1]。