皮膚癌是美國(guó)*常見的癌癥，每年約有500萬例。黑色素瘤與其他類型的皮膚癌相比不太常見，包括基底細(xì)胞癌(BCC)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)，但它導(dǎo)致了皮膚癌死亡的大部分。黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)與環(huán)境因素有關(guān)，如紫外線照射(UVR)和遺傳背景。

值得注意的是，黑素皮質(zhì)素-1受體(MC1R)是色素沉著的中央調(diào)節(jié)因子，與黑色素瘤的發(fā)生有關(guān)。MC1R是一種G蛋白偶聯(lián)受體，在調(diào)節(jié)頭發(fā)和皮膚色素沉著方面起著關(guān)鍵作用。紫外線可刺激α-黑素細(xì)胞刺**(α-msh)的分泌，而mc1R與α-msh的結(jié)合激活cAMP信號(hào)，促進(jìn)黑色素合成，促進(jìn)dna修復(fù)。

近日，來自美國(guó)勒納研究所的研究者們?cè)贑ancer Res雜志上發(fā)表了題為“AMPK phosphorylates ZDHHC13 to increase MC1R activity and suppress melanomagenesis”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)表明，激活A(yù)MPK是一種有希望的策略，可以降低黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于紅頭發(fā)的人。

導(dǎo)致人類紅發(fā)顏色的黑素皮質(zhì)素-1受體(MC1R)的遺傳變異(RHC變種)與DNA損傷修復(fù)受損和黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。MC1R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)依賴于棕櫚酰化，主要由蛋白質(zhì)酰基轉(zhuǎn)移酶ZDHHC13介導(dǎo)。更好地了解ZDHHC13是如何在生理上被激活的，可能有助于確定預(yù)防紅發(fā)黑色素瘤發(fā)生的方法。

在本研究中，研究者報(bào)道AMPK在S208處磷酸化ZDHHC13，以加強(qiáng)ZDHHC13與MC1R-RHC之間的相互作用，導(dǎo)致紅頭發(fā)中MC1R棕櫚酰化的增強(qiáng)。因此，AMPK對(duì)ZDHHC13的磷酸化增加了MC1R-RHC下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

AMPK激活和MC1R棕櫚酰化在體外抑制了UVB誘導(dǎo)的人黑素細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)抑制了C57BL/6J-MC1R-RHC小鼠的黑色素瘤形成。AMPK對(duì)MC1R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要性在人類黑色素瘤中得到了驗(yàn)證，AMPK上調(diào)與MC1R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)下游因子的表達(dá)和患者生存期延長(zhǎng)相關(guān)。

綜上所述，本研究揭示了AMPK誘導(dǎo)的ZDHHC13S208磷酸化在黑色素瘤發(fā)生中的重要作用。研究者發(fā)現(xiàn)AMPK的激活在體外和體內(nèi)挽救了MC1R RHC變異體引起的MC1R信號(hào)的缺陷。本研究促進(jìn)了我們目前對(duì)ZDHHC13和MC1R信號(hào)如何維持的理解，并提供了一種潛在的策略來阻止紅發(fā)患者的黑色素瘤發(fā)生。（生物谷 Bioon.com）