近日,一篇發表在國際雜志Cell Reports上題為“HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo”的研究報告中,來自蒙特利爾大學等機構的科學家們通過研究發現,用來研究非中和性抗體抵御HIV功效的病毒類型或許具有關鍵的作用。文章中,研究人員通過對人源化小鼠進行研究**發現,病毒蛋白Vpu的表達對于促進受感染細胞躲避機體名為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)的消除機制至關重要。
這一機制在科學文獻中已經得到了很好的記錄,其能被非中和性抗體用來擺脫被病毒所感染的細胞;為了開發一種能抵御HIV-1的新型疫苗,全球很多實驗室都研究產生了相同類型的抗體來預防機體感染HIV。如今,全球有數百萬人都感染了HIV-1,而且其機體中擁有非中和性抗體,盡管如此,這一**仍然未能被有效消除,如果這些抗體能變得有效的話,為何其沒有正常發揮作用呢?
研究者Finzi表示,我們觀察到,在某些實驗室的實驗中所修飾的HIV-1并不會表達Vpu蛋白,然而,在自然發生的病毒中,該蛋白實際上在感染細胞中扮演著保鏢的角色,一旦其表達的話就會允許自我復制,并通過躲避宿主機體**系統的監視來更好地保護自己。事實上,研究者發現,通過在受感染的細胞中表達Vpu蛋白,非中和性抗體或許就在體內很難識別這些細胞,因此,這些細胞就選擇了躲避ADCC的反應。
隨后研究人員通過對接受非中和性抗體的人源化小鼠進行研究證實了這一觀察,相比被自然發生的病毒感染的動物而言,僅被Vpu未表達的病毒所感染的動物觀察到了機體病毒載量的下降,這一觀察結果與研究人員此前進行的研究得到了相互印證。早在2013年,研究者Andrés Finzi等人就通過研究發現,受感染的細胞能被保護免于ADCC反應,因為病毒的包膜在Vpu和蛋白質Nef(**個保鏢)的作用下會保持封閉狀態,而在完全封閉的情況下,受感染的細胞并不會被附近的抗體所發現。
研究者說道,在實驗室中,如果Vpu在所使用的病毒中并未表達的話,受感染的細胞的外膜就會打開,如果沒有保護的話,其就會被抗體所攻擊,這很有可能解釋了利用非中和性抗體進行研究所得到的一些令人驚訝的結果,而在現實生活中,由于兩個保鏢蛋白Vpu和Nef的存在,HIV總是會處于警戒狀態。據WHO數據顯示,截至2021年底,全球有超過3800萬人都患有HIV病毒所引起的AIDS,研究人員認為,本文研究結果或能提供寶貴的信息用于未來研究人員開發抵御HIV-1的新型疫苗以及**機體病毒的新型策略。綜上,本文研究結果強調了Vpu蛋白所介導的逃避機體體液反應的重要性。(生物谷Bioon.com)