圖1 世界衛(wèi)生組織候選疫苗劑量概況 （圖源：[1]）

近日，香港中文大學(xué)李嘉誠(chéng)健康科學(xué)研究所在British Medical Journal（BMJ）上發(fā)表了一篇題為“Effectiveness of heterologous and homologous covid-19 vaccine regimens: living systematic review with network meta-analysis”的研究，他們?cè)?span style="box-sizing:border-box;font-weight:700;">實(shí)時(shí)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)Meta分析中比較了異源和同源方案在加強(qiáng)和不加強(qiáng)的情況下的疫苗有效性，結(jié)果表明同源或異源的三劑疫苗有效性相當(dāng)。

該研究遵循預(yù)先指定的納入標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)查有記錄的、有癥狀的、嚴(yán)重的COVID-19感染、COVID-19相關(guān)住院或COVID-19相關(guān)死亡的數(shù)據(jù)。研究分析包括所有年齡和性別的人群，年齡分為三組：年輕組（<18 歲）、成年組（18-64歲）和老年組（≥65歲），未報(bào)告疫苗功效或有效性的研究將被排除在外。經(jīng)過(guò)一系列條件篩選后，研究人員*終納入53項(xiàng)研究，其中涉及15個(gè)國(guó)家/地區(qū)的100190476名參與者。研究結(jié)果表明：

■ 疫苗方案對(duì)記錄在案的COVID-19感染的影響

與未接種疫苗組相比，任何疫苗方案都可以提供針對(duì)COVID-19感染的保護(hù)，無(wú)論是無(wú)癥狀的還是有癥狀的。對(duì)于基于疫苗產(chǎn)品的三劑方案，兩劑BNT162b2（Pfizer）和單劑mRNA-1273 (Moderna) 加強(qiáng)劑是*有效的方案，其次是三劑BNT162b2。然而，由于在一項(xiàng)評(píng)估BNT162b2方案的研究中存在選擇偏倚，三劑同源BNT162b2的實(shí)際估計(jì)值是不確定的。兩劑CoronaVac(Sinovac)和單劑BNT162b2方案也非常有效。在兩種劑量方案中，使用ChAdOx1（AstraZeneca）和BNT162b2進(jìn)行異源初次接種比兩劑BNT162b2或兩劑mRNA-1273更有效。

■ 疫苗方案對(duì)有癥狀的COVID-19感染的影響

在此項(xiàng)薈萃研究中，有23項(xiàng)研究評(píng)估了有癥狀人群COVID-19感染的有效性，其中3項(xiàng)研究評(píng)估了BNT162b2、mRNA-1273或ChAdOx1的同源加強(qiáng)劑的效果。同源加強(qiáng)劑劑量之間的優(yōu)勢(shì)比，三劑mRNA-1273、三劑BNT162b2和三??ChAdOx1分別為 0.175、0.104和 0.147。參考無(wú)疫苗組，三劑mRNA-1273和三劑ChAdOx1比兩劑mRNA-1273和ChAdOx1的同源方案更有效。在基于平臺(tái)的網(wǎng)絡(luò)中，三劑mRNA被證明是所有方案中*有效的，單劑蛋白質(zhì)疫苗方案似乎非常有效。盡管如此，調(diào)查該方案的研究仍因?qū)?shù)據(jù)的非盲和無(wú)法解釋的審查而感到困惑。因此，對(duì)單劑蛋白質(zhì)疫苗方案的估計(jì)確定性較低。

■ 疫苗方案對(duì)嚴(yán)重COVID-19感染的影響

研究團(tuán)隊(duì)分析了12項(xiàng)嚴(yán)重COVID-19感染人群的有效性研究。在未接種疫苗組中，所有單劑方案均不如兩劑和三劑方案有效，其中單劑Ad26.cov2.S(Janssen)和單劑CoronaVac與嚴(yán)重COVID-19的減少無(wú)關(guān)。與任何疫苗方案相比，三劑 BNT162b2更有效。

■ 疫苗方案對(duì)COVID-19相關(guān)住院的影響

17項(xiàng)研究評(píng)估了疫苗對(duì)COVID-19相關(guān)住院的有效性。接受三劑BNT162b2或三劑 mRNA-1273因COVID-19入院的可能性*小。BNT162b2和ChAdOx1的異源初始疫苗接種不如兩劑同源BNT162b2、mRNA-1273或ChAdOx1方案有效。然而，兩劑BNT162b2和mRNA-1273的評(píng)估研究可能會(huì)受到混雜因素的影響，因此，兩劑同源mRNA疫苗方案的優(yōu)勢(shì)比的真實(shí)估計(jì)值可能更高。COVID-19住院的研究主要是觀察性的，這也增加了估計(jì)的不確定性。

■ 疫苗方案對(duì)COVID-19相關(guān)死亡的影響

8項(xiàng)研究評(píng)估了疫苗對(duì)COVID-19相關(guān)死亡的有效性。預(yù)防死亡的估計(jì)值高度不確定，因?yàn)橛^察性研究是該分析中唯壹可用的證據(jù)。沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告死亡。結(jié)果可能會(huì)因年齡和**狀況而混淆，從而導(dǎo)致高度不確定性。

■ 亞組分析

由于對(duì)疫苗有效性的預(yù)估有很高的不確定性，而且對(duì)于嚴(yán)重感染、住院和死亡的數(shù)據(jù)有限，團(tuán)隊(duì)又對(duì)非嚴(yán)重感染、無(wú)癥狀和有癥狀的研究進(jìn)行了亞組分析。在COVID-19變體亞組中，只有足夠的數(shù)據(jù)可用于分析alpha、delta和omicron變體。研究證實(shí)兩個(gè)或多個(gè)劑量的疫苗方案對(duì)α變體有效，三劑疫苗方案對(duì)變體的有效性相當(dāng)；但是，變體之間的有效性差異很大，三種劑量方案在預(yù)防delta和omicron感染方面效果較差，所有單劑和兩劑方案似乎都對(duì)omicron無(wú)效。由于omicron 爆發(fā)期間確診感染激增，變異亞組的估計(jì)值可能被低估，因此，針對(duì)這種變體的真正疫苗有效性的確定性很低。因而，研究團(tuán)隊(duì)在敏感性分析中重新分析了疫苗的有效性（不包括高偏倚風(fēng)險(xiǎn)研究）。

表1 低偏倚風(fēng)險(xiǎn)疫苗方案的優(yōu)勢(shì)比和疫苗有效性