大約每20000個嬰兒中就有一個出生時就有所謂的先天性巨痣（congenital giant nevus）---一種巨大的色素痣，可能覆蓋面部和身體的大部分。由于先天性巨痣的外觀及其日后發(fā)展為黑色素瘤的風(fēng)險，許多患者決定讓他們的孩子接受廣泛的手術(shù)來切除整個病變，這可能會造成巨大的長久性**。

在一項新的研究中，來自麻省總醫(yī)院（MGH）等研究機構(gòu)的研究人員構(gòu)建出先天性巨痣的多種臨床前模型，并利用這些模型發(fā)現(xiàn)，幾種**可以應(yīng)用于皮膚以使病變消退，而且一種外用**還能防止黑色素瘤。相關(guān)研究結(jié)果于2022年5月12日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Topical therapy for regression and melanoma prevention of congenital giant nevi”。

論文通訊作者、MGH癌癥中心黑色素瘤項目主任David E. Fisher博士說，“我們研究的目標(biāo)是開發(fā)一系列動物模型，旨在闡明這些病變的關(guān)鍵生物學(xué)特征，并測試對皮膚的非手術(shù)****，目的是使痣細胞（nevus cell）消退，從而消除手術(shù)**的需要。”

這些模型包括經(jīng)過基因改造后表達一種稱為NRAS的基因的小鼠，該基因包含一種已知導(dǎo)致人類大多數(shù)先天性巨痣的突變，以及移植了含有人類先天性巨痣的皮膚的小鼠。Fisher和他的同事們利用這些模型來分析這些先天性巨痣的不同階段，以更好地了解它們是如何形成和發(fā)展的。此外，當(dāng)他們使用這些模型來測試局部使用阻斷已知由NRAS突變激活的信號通路的單一**或聯(lián)合**時，他們發(fā)現(xiàn)一些**方法導(dǎo)致了明顯的先天性巨痣消退。此外，一種在皮膚上局部使用后會刺激一種炎癥反應(yīng)的**在三次**后使先天性巨痣完全消退。該**療法還能完全防止小鼠皮膚癌的形成。

圖片來自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.04.025。

Fisher說，“這些發(fā)現(xiàn)將有望為更多的改進奠定基礎(chǔ)，旨在直接測試先天性巨痣患者的這種皮膚**方法。這項新的研究將包括對**性的額外研究，潛在的進一步提高療效，以及更多的潛在機制分析。總體目標(biāo)是在這些患者中預(yù)防黑色素瘤，同時避免這些病變帶來的毀容挑戰(zhàn)。”（生物谷 Bioon.com）