嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法是當(dāng)前癌癥**領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),其通過對人的T細(xì)胞進(jìn)行體外基因工程改造使其表達(dá)嵌合抗原受體,再回輸患者體內(nèi)用于****,已在**血液系統(tǒng)惡性腫瘤中表現(xiàn)出極大的優(yōu)勢。
CAR-T細(xì)胞制造通常包括激活、病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)和體外擴(kuò)增等步驟,目前的正常流程約需耗時(shí)9天。 然而,CAR-T細(xì)胞的激活和擴(kuò)增會(huì)導(dǎo)致分化和**活性丟失,對**效果產(chǎn)生不利影響。
近日,美國賓夕法尼亞大學(xué)研究人員在《Nature Biomedical Engineering》發(fā)表了題為“Rapid manufacturing of non-activated potent CAR T cells”的論文,報(bào)道了一種分離獲得T細(xì)胞后無需激活步驟直接進(jìn)行慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo),通過調(diào)整培養(yǎng)基配方和培養(yǎng)容器的表面積與體積比在24小時(shí)內(nèi)快速制造高功效CAR-T細(xì)胞的技術(shù),并且在人類白血病的小鼠異種移植模型中,證實(shí)快速生成的非激活CAR-T細(xì)胞比使用標(biāo)準(zhǔn)方案產(chǎn)生的相應(yīng)激活CAR-T細(xì)胞顯示出更高的體內(nèi)抗白血病活性。
該研究利用慢病毒載體進(jìn)入和整合到非分裂細(xì)胞基因組的獨(dú)特能力,提供了一種高效生產(chǎn)具有持久移植能力和功效的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品,可減少體外操作步驟降低制備成本,同時(shí)避免了CAR-T細(xì)胞分化和失活,且為細(xì)胞制備本地化提供了潛在可行性,這對改進(jìn)CAR-T療法有重要的意義。(生物谷Bioon.com)