胰腺癌是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，其特點(diǎn)是診斷晚，**方法有限。根據(jù)腫瘤的可切除性，胰腺癌患者被分為四類(lèi)：可切除的、邊緣可切除的、局部晚期的和轉(zhuǎn)移的。盡管近年來(lái)胰腺癌的早期診斷和**取得了一定的進(jìn)展，但完整的手術(shù)切除是胰腺癌患者獲得**的**途徑。大多數(shù)病例(高達(dá)80%)在晚期確診，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。

化療組合，主要包括吉西他濱加奈布紫杉醇和FOLFIRINOX(由亞葉酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑組成)，仍然是晚期**患者的主要**方法。然而，它們的療效有限，副作用嚴(yán)重，胰腺癌的綜合五年生存率非常低，僅為5%至10%。因此，胰腺癌仍然是一種致命的惡性腫瘤，有效**的選擇有限，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)更有效和更耐受的**方法是必要的。

近日，中國(guó)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與腫瘤研究所的研究人員在Molecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“Targeting E2 ubiquitin-conjugating enzyme UbcH5c by small molecule inhibitor suppresses pancreatic cancer growth and metastasis”的文章，該研究表明，抑制UbcH5c是**胰腺癌的一種新的有效策略，DHPO代表了一類(lèi)新的UbcH5c抑制劑，有可能進(jìn)一步發(fā)展成為抗胰腺癌的****。

在本研究中，研究首先利用公共數(shù)據(jù)集的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析IAPs和E2s的相關(guān)性，以及E2UbcH5c在胰腺癌中的生物學(xué)功能。用基于結(jié)構(gòu)的虛擬篩選法鑒定UbcH5c抑制劑，并用表面等離子體共振分析和細(xì)胞熱位移分析評(píng)價(jià)其結(jié)合親和力。

研究者還通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了化合物的**活性，通過(guò)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)組學(xué)分析探討了相關(guān)機(jī)制，并通過(guò)Western印跡、**熒光和qRT-PCR進(jìn)行了證實(shí)。

研究者證實(shí)UbcH5c與胰腺癌中IAPs的表達(dá)呈正相關(guān)，且UbcH5c在胰腺癌中過(guò)表達(dá)并與預(yù)后**相關(guān)。研究者鑒定了一種小分子的UbcH5c抑制劑，稱(chēng)為DHPO，它直接與UbcH5c蛋白結(jié)合。DHPO體外抑制胰腺癌細(xì)胞活力和集落形成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞遷移和侵襲。該化合物抑制了UbcH5c介導(dǎo)的I-κBα降解和核因子-κB的激活，這是其**活性的關(guān)鍵。此外，DHPO還能抑制兩種原位胰腺癌小鼠模型的腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。