*新的流行病學研究發現，肥胖及其代謝并發癥已成為*嚴重的公共衛生危機之一。隨著肥胖高危人群的增加，持續、長時間的高能量飲食增加了肥胖、高脂血癥、嚴重心腦血管**等系統性代謝綜合征的發病風險。

與肥胖相關的合并癥如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的合并癥也在增加，而NAFLD已經是*常見的慢性肝病。NAFLD的嚴重程度從簡單的脂肪變性到肝細胞損傷伴惡性轉化和壞死性炎癥改變，以非酒精性脂肪性肝炎(NASH)為特征，使患者更容易發生肝纖維化和肝細胞癌。考慮到NAFLD和NASH的病理過程是一個與代謝綜合征和全身炎癥反應綜合征(SIRS)相關的復雜進程，需要確定共同的靶點來操縱致病信號通路。

近日，重慶師范大學的研究者們在“Nature Communications”雜志上發表了題為“The E3 ubiquitin-protein ligase Trim31 alleviates non-alcoholic fatty liver disease by targeting Rhbdf2 in mouse hepatocytes”的研究型文章。目前的研究結果表明，含有三基序的蛋白質31(Trim31)是脂肪性肝炎發病過程中菱形5同系物2(Rhbdf2)和下游級聯的內源性抑制劑，可能成為**NAFLD/NASH及相關代謝性**的一個可行靶點。

為了確定Trim31是否參與肝臟脂肪變性和代謝，研究者首先研究了從飲食和肥胖的脂肪性肝炎小鼠模型中分離的肝組織中Trim31的表達水平。研究者發現，與標準正常飲食(NCD)和瘦肉對照相比，高脂飲食(HFD)喂養16周和ob/ob喂養的小鼠肝臟樣本中的Trim31蛋白表達顯著降低，同時Rhbdf2表達水平升高。

研究者進一步發現含有三部基序的蛋白31 (Trim31)是rhomboid 5同源物2 (Rhbdf2)的內源性抑制劑，并進一步確定Trim31可以直接與Rhbdf2結合并促進其蛋白酶體降解。肝細胞特異性Trim31消融促進小鼠NAFLD相關表型。

相反，轉基因或體外基因**介導的Trim31基因在具有NAFLD表型的小鼠中的獲得功能實際上可以緩解脂肪性肝炎的嚴重惡化和進展。

總之，該研究確定肝臟Trim31的表達與NAFLD/NASH和代謝紊亂(胰島素抵抗和糖代謝紊亂)有關，并與功能相關。此外，小鼠肝臟Trim31的表達對飲食干預有反應，通過機械調節Rhbdf2蛋白酶體降解，顯著調節胰島素抵抗、肝臟脂肪變性和炎癥表型。

然而，作為E3泛素連接酶的重要成員，Trim31在小鼠或人類患者肝臟中的活性也需要嚴格、仔細的監測、評估和控制其功能。*后，這些獲得的發現鼓勵Trim31作為NAFLD/NASH和相關代謝**的可行**靶點，可能有助于診斷和**方案。(生物谷 Bioon.com)