隨著人的年齡不斷增長，大腦也逐漸衰老，在這一過程中，越來越多的人不幸罹患神經退行性**，如阿爾茲海默癥。

阿爾茨海默癥（AD）是*常見的癡呆癥形式。根據國際阿爾茨海默癥協會的數據顯示，每3秒鐘，全球就有一位患者產生，而這一數字還在隨人口老齡化攀升。預計到2050年，全球阿爾茲海默癥患者將增至1.5億以上。

普遍觀點認為，大腦中存在的β淀粉樣蛋白（Aβ）和過度磷酸化Tau蛋白組成的神經原纖維纏結驅動了阿爾茲海默癥，這一假設在該領域已經主導了超過25年。

過去有大量研究發現，在患者出現明顯的記憶問題之前幾十年，β淀粉樣蛋白就已開始在大腦中累積。

雖然已知阿爾茲海默癥是由遺傳、環境與生活方式因素共同作用的結果。然而，對于不可改變的遺傳因素到底在多大程度上影響了淀粉樣蛋白的積累，或者說影響了**發展還一直是未知的。

近日，發表在臨床神經病學領域頂刊《 the Journal of Neurology， Neurosurgery & Psychiatry》（IF=10.154）上的一項新研究中，來自新南威爾士大學的研究團隊通過觀察同卵和異卵雙胞胎的大腦揭示出對這一問題的新見解。

此前有研究估計散發性阿爾茲海默癥的遺傳力（受遺傳影響的程度）在0.48到0.79之間，這表明晚發性阿爾茲海默癥的發展受到了遺傳因素的顯著影響。

然而，確定該病遺傳基礎的主要限制是臨床表型中出現的異質性。此外，阿爾茲海默癥是一種多成分**；除了β淀粉樣蛋白斑塊和高度磷酸化tau外，潛在的病理生理機制還涉及血管、**介導、膽固醇代謝和泛素化途徑。因此，遺傳和環境因素可能對每一部分都有著不同的影響。

雙胞胎為研究遺傳和生活方式因素對阿爾茨海默癥的相對重要性提供了一個獨特的機會，因為同卵雙胞胎共享100%的遺傳物質；而異卵雙胞胎共享約50%的遺傳物質。

在這項研究中，研究人員分析了來自澳大利亞老年雙胞胎研究（OATS）中的206名參與者，其中61對同卵雙胞胎和42對異卵雙胞胎，55.74%為女性，他們平均年齡71歲，大多數人沒有認知障礙。

研究人員**使用了淀粉樣蛋白PET（正電子發射斷層成像）技術確定了在淀粉樣蛋白積累的過程中，遺傳力、環境因素，以及可改變風險因素（如高血壓和高膽固醇）的貢獻比例。

通過觀察參與者的神經影像學特征以及基于模型的遺傳力分析，研究人員發現，在皮層區域，β-淀粉樣蛋白的遺傳力從前扣帶回皮質平均值0.203到頂葉的0.540。

研究人員表示，遺傳力的區域差異是令人感興趣且難以解釋的。他們發現，眶額皮層和上頂葉這兩個遺傳力*強的區域通常與更早和更大程度的β-淀粉樣蛋白積累有關。

他們還發現，已知阿爾茲海默癥*強的遺傳風險因素載脂蛋白APOE？4攜帶者狀態與β-淀粉樣蛋白負荷顯著相關，這也可以解釋所有皮層區域的顯著差異。

以上數據說明，β-淀粉樣蛋白的積累受到遺傳力的影響有限，也就是說，基因在決定淀粉樣蛋白積累的變化中只起到中等作用，因此，環境因素可能在這種病理的發展中起更重要的作用。

研究通訊作者、新南威爾士大學精神病學院健康大腦衰老中心的Rebecca Koncz博士說：“這些信息很重要，因為它告訴我們，雖然遺傳因素重要，但實際上存在一些更重要的環境因素可能會對干預做出良好反應。”

關于可改變的風險因素，研究人員檢查了血管風險因素，如高血壓、糖尿病、高膽固醇或心臟病史是否與淀粉樣蛋白負荷顯著相關，以及這些因素是否有共同的遺傳基礎。

然而，該研究沒有發現血管風險因素與淀粉樣蛋白之間的關聯，但研究人員表示，還需要進行更大規模的研究以確定這一點。

研究人員總結道，識別可改變的風險因素將會帶來降低淀粉樣蛋白積累的干預措施，從而*終降低阿爾茨海默癥的發病率。(生物谷Bioon.com）