2021年12月8日 訊 /生物谷BIOON/ --目前全球有超過(guò)10%的人處于肥胖狀態(tài)，40%的人處于過(guò)重狀態(tài)，肥胖構(gòu)成了人類*關(guān)鍵的健康挑戰(zhàn)之一，然而現(xiàn)有的**方案仍然很少，而且效率較低；幾年前，來(lái)自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué) 的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，腸道的吸收表面和功能或許會(huì)因特定的外部刺激而發(fā)生改變，比如暴露在寒冷環(huán)境中；如今，研究人員通過(guò)使用不同的小鼠模型以及人類腸道活檢組織，成功解析了支配這種令人驚訝的器官可塑性背后的分子機(jī)制，同時(shí)研究者發(fā)現(xiàn)，增加食物的攝入量或許會(huì)提高腸道的吸收表面和功能。從機(jī)制上來(lái)講，這或許是因?yàn)镻PARα表達(dá)量的增加所致，PPARα是一種特殊的調(diào)節(jié)性蛋白，其對(duì)于暴飲暴食所引起的腸道吸收熱量能力的增加非常必要；此外，如果攝入大量食物會(huì)增加腸道的吸收表面，那么食物限制或許就能逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程并使其恢復(fù)到正常水平；而這種現(xiàn)象或許能利用藥理學(xué)和遺傳性手段來(lái)重現(xiàn)，這或許就有望幫助提出有效限制機(jī)體肥胖的潛在途徑。相關(guān)研究結(jié)果“Dietary excess regulates absorption and surface of gut epithelium through intestinal PPARα”發(fā)表在了Nature Communications雜志上。
目前全世界有數(shù)以億計(jì)的成年人和兒童在臨床上處于肥胖狀態(tài)，而這種情況與引發(fā)死亡的主要原因密切先關(guān)，比如心臟病或中風(fēng)等；肥胖主要是因?yàn)闄C(jī)體能量消耗和卡路里攝入之間的失衡所造成，這種不平衡常常發(fā)生在腸道中，而此前食物在此處被分解并被機(jī)體吸收進(jìn)入血液，從而分布到整個(gè)機(jī)體。為了能夠吸收足夠的熱量，腸道壁上有數(shù)百萬(wàn)個(gè)稱之為絨毛和微絨毛的腸曲結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)在一起能夠覆蓋一個(gè)足球場(chǎng)大的表面。
研究者M(jìn)irko Trajkovski教授表示，幾年前我們發(fā)現(xiàn)，腸道能夠根據(jù)環(huán)境出發(fā)因素和生理性需求變長(zhǎng)或變短，因此，我們就想通過(guò)研究理解到底是什么樣的機(jī)制推動(dòng)了這種顯著的腸道可塑性。文章中，研究者利用不同的小鼠模型結(jié)合人類腸道活檢組織（3D人工組織），他們觀察發(fā)現(xiàn)，食物的攝入量或許就是腸道長(zhǎng)度的主要調(diào)節(jié)因素；研究者觀察到了對(duì)提高所攝入食物水平的相對(duì)快速和生理上的驚人反應(yīng)，即腸道長(zhǎng)度增加了超過(guò)30%，同時(shí)絨毛和微絨毛也發(fā)生了大幅增長(zhǎng)，從而就有助于增加腸道對(duì)卡路里的攝入能力。更重要的是，這些變化或許是可逆的，當(dāng)食物的攝入量減少時(shí)，腸道的長(zhǎng)度和形態(tài)學(xué)就會(huì)恢復(fù)到正常水平。
腸道的擴(kuò)張需要大量能量，研究者發(fā)現(xiàn)，增加腸道的吸收面或許會(huì)動(dòng)員腸道中不同的代謝通路，即細(xì)胞將食物轉(zhuǎn)化為能量的步驟；盡管研究者發(fā)現(xiàn)了多個(gè)通路或許會(huì)促進(jìn)腸道擴(kuò)展，但其中一種名為PPARα的通路或許被發(fā)現(xiàn)是不可或缺的。實(shí)際上，PPARα是一種對(duì)于增加絨毛長(zhǎng)度非常關(guān)鍵且重要的蛋白質(zhì)，同時(shí)其對(duì)于通過(guò)增加名為PLIN2蛋白的水平來(lái)增加從食物中攝入熱量的能力也非常重要，這會(huì)有利于脂肪的吸收。通過(guò)失活小鼠腸道中PPARα的功能，研究人員就證實(shí)了這一機(jī)制，機(jī)體腸道中PPARα的剔除或藥理學(xué)抑制或許就會(huì)在減少腸道吸收功能上顯現(xiàn)出明顯的效果。 這種腸道特異性的PPARα抑制或許就足以恢復(fù)脂肪的積累和肥胖發(fā)生，以及因高熱量飲食所導(dǎo)致的機(jī)體葡萄糖不耐受性。
腸道可塑性能允許腸道和絨毛收縮或擴(kuò)大，這或許能作為一種寶貴的資產(chǎn)，來(lái)進(jìn)一步被深入探索其是否能作為胃旁路手術(shù)或其它旨在減少體重和肥胖相關(guān)**的干預(yù)措施的一種可逆性的選擇性手段。PPARα是一種在多種代謝功能上非常關(guān)鍵的蛋白質(zhì)，其會(huì)在機(jī)體多種組織中進(jìn)行表達(dá)；因此，在這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于患者之前，研究人員非常有必要開(kāi)發(fā)出能在腸道內(nèi)選擇性抑制其功能而不影響其它器官的方法。
綜上，本文研究結(jié)果表明，剔除腸道中的PPARα或許會(huì)限制???體中脂質(zhì)的吸收并能限制脂滴水的擴(kuò)張和PLIN2的水平，這對(duì)脂滴的形成至關(guān)重要，其或能幫助改善脂質(zhì)代謝、并能減少機(jī)體脂肪和肝臟的脂肪變性，這或許有望作為**肥胖的另一種靶點(diǎn)。（生物谷Bioon.com）
