2021年11月4日 訊 /生物谷BIOON/ --許多病毒會直接參與并需要動力蛋白-動力蛋白激活蛋白馬達適配復合體（dynein–dynactin motor–adaptor complex），以便沿著微管（MTs）運輸?shù)郊毎酥胁㈤_始感染；HIV-1就能利用動力蛋白、動力蛋白適配體BICD2和核心動力蛋白激活蛋白亞單位；但與其它病毒卻不一樣，其并不需要動力蛋白激活蛋白-1（DCTN1），目前研究人員并不清楚HIV-1的變異的動力蛋白所參與的策略以及獨立于DCTN1的背后的原因和分子機制。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志PNAS上題為“Dynactin 1 negatively regulates HIV-1 infection by sequestering the host cofactor CLIP170”的研究報告中，來自美國西北大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種微管調(diào)節(jié)蛋白或能抑制早期HIV-1的感染。很多病毒都需要動力蛋白-動力蛋白激活蛋白馬達適配復合體，該復合體主要負責沿著細胞骨架上的微管結(jié)構(gòu)來將貨物運輸?shù)郊毎酥校《緞t能利用這種復合體來抵達宿主細胞核并開始其感染之旅。

很多病毒能直接與微管運動蛋白結(jié)合從而在細胞中移動，但此前研究結(jié)果表明，HIV-1能利用一種不同的細胞機制來間接與馬達適配復合體接觸，此外，其也并不需要DCTN1蛋白，DCTN1是動力蛋白激活蛋白貨物適配器的核心組分。通過分析被HIV-1感染的細胞，研究者Naghavi及其同事就發(fā)現(xiàn)，DCTN1能通過干擾病毒核心或病毒基因組周圍核衣殼與宿主細胞內(nèi)的關(guān)鍵輔因子（非蛋白化學物質(zhì)）之間的相互作用的能力，來抑制早期的HIV-1感染。

具體而言，DCTN1能與細胞質(zhì)連接蛋白170（CLIP170）競爭結(jié)合HIV-1顆粒，CLIP170是一種微管正端追蹤蛋白（+TIP），此前研究人員已經(jīng)證明了其在進入到宿主細胞之前能幫助調(diào)節(jié)病毒內(nèi)核的穩(wěn)定性。這篇研究報告中，研究者發(fā)現(xiàn)，DCTN1并不是作為一種動力蛋白激活蛋白復合體的組分來影響感染，而是作為+TIP，與CLIP170結(jié)合并阻斷其與未進入的HIV-1顆粒發(fā)生相互作用。

研究者Naghavi說道，DCTN1在調(diào)節(jié)動力蛋白激活蛋白復合體外的+TIP功能上的負面作用或許為研究者闡明為何HIV-1或許已經(jīng)從DCTN1進化為參與動力蛋白調(diào)節(jié)的手段提供了一種理由；本文研究不僅提供了一種解釋，即為何HIV-1會進化地利用DCTN1來作用運動蛋白適配器，而且還揭示了+Tips在控制HIV-1感染上更為廣泛的功能性貢獻的機制。本文研究結(jié)果或為開發(fā)**HIV-1感染的新型療法提供了新的思路，目前靶向作用細胞微管的**具有一定的毒性作用，比如在化療中使用的**等。

靶向作用高度特異性微管調(diào)節(jié)子的更精細化的**或許就能作為一種非常有吸引力的方法來為**HIV-1感染提供一種新型、非毒性的**性策略。綜上，本文研究結(jié)果表明，HIV-1結(jié)合并利用+Tips調(diào)節(jié)顆粒穩(wěn)定性的獨特方式或許使其更容易受到DCTN1對+TIP可用性和功能上的負面影響。從而就會驅(qū)動HIV-1不斷進化，從而在感染早期遠離DCTN1，而是選擇基于BICD2的動力蛋白的參與過程。（生物谷Bioon.com）