骨源性成纖維細胞生長因子23(FGF23)因炎癥和缺鐵而增加，并導致慢性腎臟病(CKD)的心血管死亡。中性粒細胞明膠酶相關的Lipocalin(NGAL或Lipocalin2，小鼠同源物)是一種促炎和鐵穿梭分子，在腎臟損傷時分泌，可能促進CKD的進展。作者研究了循環Lcn2對骨FGF23的調節。在23周時，Col4a3KO小鼠表現出腎功能受損，腎臟和血清Lcn2水平升高，骨骼和血清FGF23水平增加，貧血和左心室肥厚(LVH)。CKD小鼠中Lcn2基因的缺失不能改善腎功能或貧血，但可阻止LVH的發展并改善存活率，同時血清FGF23顯著降低。Lcn2的缺失特異性地阻止了炎癥反應中FGF23的升高，但不能阻止鐵缺乏或磷酸鹽的升高。在健康和CKD小鼠中，Lcn2通過激活骨細胞中cAMP介導的信號來刺激FGF23的轉錄，從而增加了健康和CKD小鼠的血清FGF23。這些結果表明，腎臟產生的Lcn2是炎癥和慢性腎臟病中骨產生FGF23增加的重要介質。抑制LCN2可能是降低FGF23和改善CKD預后的一種潛在的**方法。

在患有慢性腎病(CKD)的患者和動物中，成纖維細胞生長因子23 (FGF23)的骨生成增加，并與左室肥厚(LVH)、心力衰竭和死亡率的發展相關。循環中過量的FGF23是CKD中發生的**個主要礦物質代謝紊亂，然而，觸發CKD中FGF23升高的復雜機制仍不完全清楚。其中，多項研究表明，炎癥、缺鐵、貧血和局部骨細胞缺陷都與此有關。值得注意的是，循環FGF23水平隨著腎臟**的進展而升高，提示腎-骨串擾可能導致在腎臟損傷時骨過度產生FGF23。

Lipocalin 2 (LCN2)，又稱中性粒細胞明膠酶相關脂calin in human (NGAL)，是參與先天性**的脂calin超家族的一個25kd親脂糖蛋白成員。Lcn2的既定作用是通過與**鐵載體結合來限制**的生長，**鐵載體是**產生的鐵的低分子螯合劑，用于從周圍環境中**鐵。此外，LCN2通過結合哺乳動物鐵載體發揮鐵轉運體的功能，并穩定不穩定的鐵/鐵載體復合物。LCN2通過**游離鐵而使細胞耐受超生理鐵濃度，并保護細胞免受不穩定鐵介導的細胞毒性。Lcn2由多種細胞和組織分泌，包括但不限于**細胞、骨、肝、腸、心和腎，其表達主要受感染和炎癥狀態的調節。

在急性和CKD患者中，腎臟NGAL/Lcn2生成增加，尿液和血漿中均可檢測到NGAL/Lcn2，尿NGAL/Lcn2升高是急性腎損傷(AKI)的生物標志物。腎臟Lcn2在AKI中的表達增加被認為是AKI全身炎癥反應的一個組成部分，這種炎癥反應有助于將鐵重新導向以支持腎小管細胞的修復。在慢性腎臟病中，腎臟表達、尿液和血清Lcn2水平也升高，這可能是對慢性腎損傷、炎癥和浸潤細胞的反應。在小鼠中Lcn2基因缺失延緩CKD進展的研究表明，Lcn2不僅是一個生物標志物，而且可能是CKD進展的潛在驅動因素。盡管Lcn2調節與鐵穩態、炎癥和腎臟**之間存在聯系，其中每一種都與FGF23調節有關，但Lcn2、FGF23調節和FGF23相關結果之間的潛在直接關系尚未被研究。

在目前的研究中，作者提出了一種新的機制來解釋腎損傷后不久LCN2和FGF23的同時增加，以及FGF23水平升高和炎癥標志物之間的強獨立關聯。作者假設骨是腎臟分泌的Lcn2的靶點，在CKD中增加Lcn2刺激FGF23的骨生成。為了驗證假設，作者調查了Lcn2在FGF23調節中在健康和CKD中的作用。作者發現，在Col4a3KOmouse CKD模型中，循環中LCN2水平升高并與CKD進展平行，腎臟是CKD中LCN2表達*高的器官。作者進一步表明，盡管CKD和貧血的嚴重程度沒有變化，但在發生CKD的小鼠中，Lcn2基因缺失阻止了骨骼和循環中FGF23水平的增加和LVH的發展，并延長了壽命。*后，作者發現循環中增加的Lcn2通過刺激骨細胞中的環磷酸腺苷介導的信號來刺激FGF23的轉錄。（生物谷 Bioon.com）