中山大學中山眼科中心的蘇文如教授、鄭穎豐教授合作開展研究，作為共同通訊作者在國際有名期刊PNAS上發表了題為“Effects of sex and aging on the immune cell landscape as assessed by single-cell transcriptomic analysis”的研究論文。在單細胞層面揭示了性別與衰老對外周血**細胞的影響。

性別是影響人生長、發育、行為、思維的重要生理因素。性別差異影響全身各個系統，包括**系統。而衰老是進行性的、多系統的、不可逆的功能減退狀態。研究表明，不同年齡階段的男性與女性在感染性**、自身**性**、疫苗的**反應表現不同。80%的自身**性**好發于女性，**應答在女性中更強，女性對接種疫苗的反應性也更好。性別與年齡是影響機體**系統應答的基礎要素，因此，探索不同性別與年齡狀態下，機體**系統的細微差異，對于揭示不同人群中**相關**發生的潛在機制，具有重要的意義。

在這項研究工作中，研究人員利用單細胞RNA測序，對不同年齡與性別志愿者的外周血單個核細胞進行單細胞水平的轉錄組分析，并通過相關實驗驗證其中重要結論。通過細胞亞群比例比較、差異基因的功能分析、細胞間相互作用分析等，**在單細胞層面精準地繪制了不同性別與年齡的外周血單個核細胞的**圖譜（圖一）。

該研究發現，年輕人群中，男女間的**差異更加集中在B細胞與單核細胞，而在老年人群中則主要集中在自然殺傷細胞（NK）。衰老會擴大不同性別之間的**細胞差異。相對于老年女性，老年男性的NK細胞高表達GZMH， PRF1， JUNB等炎性相關基因。此外，通過亞組分析，研究人員發現，衰老對NK細胞的影響，主要集中在NK2細胞（圖二）。

同時還發現，與適應性**息息相關的T細胞和B細胞在女性中更顯“活性”，相關的激活信號通路富集更加明顯。在CD4+T細胞中，調節性T細胞是在男女間差異*為明顯，而調節性T細胞的穩態對機體的**耐受具有重要意義。在B細胞中，研究人員發現，與B細胞激活相關的基因表達隨著衰老而逐漸降低，而炎性衰老相關基因表達則隨之升高（圖三）。

此外，還通過細胞間通信分析，指出了細胞信號通路和**細胞相互作用的潛在性別差異。女性樹突狀細胞和B細胞之間BAFF/APRIL信號的增加，可能是女性B細胞介導自身**病更高發病率的原因之一。而男性則表現出更強的促炎相關通路（圖四）。

綜上，這項工作利用單細胞測序等技術，擴展了我們對于性別與衰老對機體外周血**系統影響的認識；為探索性別與衰老在眼**性**（如白塞病眼病等）發病機制中的潛在意義與影響提供了新的方向。(生物谷Bioon.com）