研究表明，**分子的活性和利用度與其在溶液中的分子狀態(tài)息息相關(guān)。卟啉類**具有的大π共軛結(jié)構(gòu)分子在溶液中處于分散狀態(tài)時，具有良好的光動力**活性；而在聚集狀態(tài)時，其光動力**性質(zhì)丟失轉(zhuǎn)而產(chǎn)生高的光熱效應(yīng)，實現(xiàn)腫瘤的光熱**。近年來，由于聯(lián)合不同的**方式會造成協(xié)同**也受到人們了廣泛關(guān)注，因此，充分智能化利用**分子在溶液中狀態(tài)的改變，實現(xiàn)腫瘤多種**方式的聯(lián)合，達到“1 + 1 > 2”的超加效應(yīng)，為腫瘤的精準(zhǔn)**提供新策略。

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)韓鶴友教授課題組從卟啉類光敏劑（PPa）的分子狀態(tài)入手，構(gòu)建了一個能響應(yīng)腫瘤凋亡的“分子狀態(tài)”轉(zhuǎn)換顆粒（PDP）。該顆粒中的卟啉光敏劑在正常生理條件下為分散性良好的納米顆粒（圖1A），具有高的光動力**效果，能有效用于腫瘤的光動力**。隨后，當(dāng)光動力**誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡后，凋亡細(xì)胞的產(chǎn)生caspase-3酶能快速切裂PDP的親水片段，誘導(dǎo)分散狀態(tài)的PPa轉(zhuǎn)為聚集狀態(tài)PPa，產(chǎn)生高的光熱效率，有利于腫瘤的光熱**（圖1B）。同時，這種變化還能產(chǎn)生高的光聲信號，也為光聲評估腫瘤凋亡提供了可能。這種新型分子狀態(tài)轉(zhuǎn)換納米顆粒的構(gòu)建大大減少繁瑣的合成步驟，為高效的腫瘤**和評估提供了思路。

體外實驗中，通過紅外圖譜，在不同的pH下，PDP側(cè)鏈上的羧酸根會逐漸質(zhì)子化。HPLC揭示在PDP在caspase-3條件下能被有效裂解。臨界膠束濃度測試也證實PDP的質(zhì)子化和caspase-3的裂解會增強PDP的疏水性。電子透射成像表明PDP的疏水性變化的確會導(dǎo)致其分子狀態(tài)改變，在pH 7.4的時候是直徑約為10 nm左右的納米顆粒，在pH 6.5時為更大尺寸的納米顆粒，而在caspase-3下出現(xiàn)了明顯的聚集。熒光、紫外及ROS生成表征進一步表明在pH 7.4和6.5時，該PDP中光敏劑分子是處于單體狀態(tài)的（其Qy帶在667 nm處并具有高的熒光活性和ROS生成能力），而在caspase-3條件下，PPa的分子狀態(tài)表現(xiàn)為顯著聚集特征（其Qy帶在683 nm處并具有低的熒光活性和ROS生成能力），證實了該納米顆粒能響應(yīng)腫瘤凋亡酶caspase-3，實現(xiàn)光敏劑PPa分子狀態(tài)的變化。

PDP在體內(nèi)協(xié)同抗擊腫瘤的實驗結(jié)果表明，相比于對照組小鼠和單次**的小鼠，經(jīng)過聯(lián)合**小鼠的腫瘤幾乎被完全抑制住了，且具有更高的存活率，H&E和TUNEL染色結(jié)果也表明經(jīng)聯(lián)合光療的小鼠腫瘤組織中也具有更高的細(xì)胞損傷狀況。同時，通過生化分析評估材料對小鼠的毒副作用實驗，結(jié)果表明各組小鼠的心、腎和肝功能等指標(biāo)和空白組相當(dāng)，進一步證實了該分子狀態(tài)轉(zhuǎn)變納米顆粒具有很好的活體**的**性。(生物谷Bioon.com）