2020年12月18日訊/生物谷BIOON/---由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19對人類健康構成嚴重威脅,并危及全球經濟。但是,目前尚無有效的**可用于**COVID-19,因此有很大的抗藥需求。
通過將計算篩選與有效的細胞假型病毒系統相結合,中國科學院深圳先進技術研究所(SIAT)袁曙光教授領導的研究小組證實,臨床組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑可以有效預防SARS-CoV-2,有可能被用來對抗COVID-19。
研究人員發現,幾種HDAC抑制劑可以與細胞表面的人類血管緊張素轉換酶2(ACE2)結合,進而導致ACE2的整體結構發生變化。由于SARS-CoV-2在病毒感染期間通過其刺突蛋白識別人ACE2受體,因此這種交替抑制了ACE2-S蛋白的結合并阻止了SARS-CoV-2宿主細胞的進入。
受此結果啟發,研究小組隨后篩選了18種市售HDAC抑制劑,并研究了它們在抑制SARS-CoV-2進入細胞中的功效。他們發現四種抑制劑,即panobinostat,givinostat,CAY10603和sirtinol顯著有效。
這四種HDAC**獲得的病毒轉導抑制作用的EC50約為3μM,遠低于從其他**的EC50(均大于100μM)。
細胞信號網絡分析揭示了這些HDAC抑制劑有效對抗SARS-CoV-2的可能機制。
這項工作被發表為《ACS Pharmacology & Translational Science》的封面故事。
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