2020年10月22日 訊 /生物谷BIOON/ --在COVID-19大流行的早期,很多**學家都認為,在感染早期機體產生大量抗體的病人或許就不會生病,然而實際情況或許并非如此;對COVID-19研究了幾個月后,研究人員認為COVID-19感染的情況或許要比想象中更為復雜一些,*近一項研究發現,在某些患者中,預防其機體**系統反應失調或許與**病毒感染同樣重要。
如今人們越來越認識到,**系統在抗擊感染方面的力量或許是微不足道的,而且COVID-19大流行的出現也是令人痛心的轉折,在重癥COVID-19患者中,有研究證據表明,用于對抗SARS-CoV-2的炎性過程除了能抵御病毒外,其還會給患者帶來傷害,臨床研究中研究人員描述了所謂的細胞因子風暴,COVID-19康復的兒童機體會產生大量的炎性分子和抗體,其會誘發危險的血栓和包括血管在內的多器官系統的炎癥表現,而這些都是一些危險的提示信號,在一些患者中,其機體對SARS-CoV-2的**反應可能已經從**性轉向到了破壞性的傾斜了。
理解COVID-19患者機體中**失調的特性或有望幫助識別哪些患者能因**獲得*大的效益,其甚至還證明了當前調節為自身**性**保留的**系統的更具靶向性的強大手段或許是正確的。抗體是一種強大的武器,其是由稱之為B細胞的白細胞所產生的,能鎖定諸如病毒和**等感染性因子,并有效抑制其感染健康細胞;這些抗體-病毒聚集體會釋放強大的炎性反應,并作為歸巢信號來讓機體其它的額**系統有效鎖定病原體,在某些情況下甚至會致人死亡;抗體如此強大,其有時候會錯誤地引起機體廣泛的器官損傷,同時還能建立一種長久性的**自我靶向作用循環,我們可以將這種自毀狀態稱之為自身**性**。
為了避免自身**性災難的發生并能確保能對入侵的病原體產生有效的**反應,B細胞就需要經歷一種訓練過程,那些對病毒產生反應的B細胞會不斷完善自己的抗體并成熟起來,確保潛在的抗體能失活入侵者。但這一成熟過程需要時間,在嚴重感染期間,為期兩周的B細胞訓練可能就意味著生與死的區別,因此這時候機體就需要更快速的抗體反應了。為了彌補這一差距,**系統會產生一種B細胞激活的替代形式,即所謂的額外濾泡激活作用(extrafollicular activation),其能產生快速作用的抗體,這似乎能繞過很多已知的**檢查,同時還會伴隨更為**的機體**反應。
額外濾泡反應進展非常迅速,其設計地更為短暫,當更有針對性的反應出現時其就會消退;2015-2018年期間,研究人員發現,這些額外的濾泡**系統反應是諸如狼瘡等自身**性**患者所具有的共同特征,而患者經常會表現為長期活躍的額外濾泡反應,其會導致高水平自我靶向性抗體的產生以及諸如肺臟、心臟和腎臟等器官的破壞。血液中存在由額外濾泡反應所產生的特殊類型的B細胞或許就能作為狼瘡等**嚴重性的重要指示器。
*近發表的一篇研究報告中,研究者在COVID-19病例中發現了與活動性狼瘡病例中相類似的額外濾泡B細胞特征,在機體應對感染的早期反應中,重癥患者往往會經歷抗體產生的快速通道的快速激活作用,這些患者機體中會產生高水平的病毒特異性抗體,其中一部分抗體能夠中和病毒,然而,除了這些保護性抗體外,研究者所觀察到的一些抗體也很可疑,其就像在狼瘡等自身**性**中所出現的抗體一樣。*后,存在這些自身**性B細胞反應的患者的表現就會很差,其出現系統性器官衰竭和死亡的發生率也很高。
研究者表示,COVID-19并不是一種自身**性**,研究者所發現的自身**樣炎性反應或許只能夠反映一種機體應對病毒感染所出現的正常反應。然而即使這種反應也是正常的,其并不意味著就很危險,這些延長的額外濾泡反應會通過自身靶向性抗體的產生以及炎性反應的出現來導致自身**性**變得更加嚴重;如今科學家們需要認識到,在合適的患者中,通過類固醇療法(甚至可能是更為強大的以自身**特性為重點的療法)來減緩患者機體的**反應或許是對抗COVID-19感染的關鍵武器,臨床醫生和科學家們必須圍繞這樣的理念來建立獨特的**方法,即使是在COVID-19病例中,控制機體對病毒的**反應或許與控制病毒本身同樣重要。
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