自3月13日世衛組織(WHO)宣布新冠肺炎全球大流行，至今已逾7個月，全球疫情進展怎樣了呢？截至北京時間10月14日晚10：14分，WHO報告全球共確診新冠肺炎病例超3800萬，其中死亡病例超108萬。更為嚴峻的是，確診病例總量仍未見頂，疫情防治工作任重道遠。(圖表1)

疫苗被認為是控制疫情的根本解決辦法。面對百年不遇的世界公共衛生危機，全球制藥企業、研發機構和政府投入了大量人才、資金進入疫苗和****研發中。據Cortellis數據庫統計，截至9月底，全球共有763項針對新冠病毒的研發項目，其中包括179項疫苗項目。又根據The New York Times(紐約時報)10月14日報告，全球已有11款新冠疫苗進入III期臨床階段，有6款被批準緊急使用或有限使用，尚無疫苗獲得正式完全批準。(圖表2)

目前有四款新冠疫苗在美國處于III期臨床階段，尚無疫苗獲得緊急使用許可或完全批準，但是美國總統特朗普多次表示將在總統選舉(11月3日)前推出疫苗。輿論擔心政治壓力將會導致疫苗的批準不夠科學嚴謹，近期阿斯利康和強生先后因為疫苗的**反應導致臨床試驗暫停，更增加了民眾對疫苗**有效性的憂慮。

然而，即使新冠疫苗獲得了世界各國藥監機構的完全批準，疫情的控制和解除仍然是一個長期過程。新冠疫苗難以迅速消除全球疫情！

新冠疫苗的審批要求寬松

回顧歷史，人類戰勝任何一種大規模流行病都需要漫長的過程。1980年，世衛組織第33屆大會正式宣布人類已經徹底消滅天花，這距1860年代牛痘苗正式出現已經過去了約120年。其他疫苗，如針對結核病的卡介苗(BCG)、脊髓灰質炎疫苗、乙肝疫苗從獲得批準到有效控制均經歷了較長的時期。

過去多數疫苗通過使用滅活或減毒病毒成功開發，并且被證明非常有效。根據美國疾控中心(CDC)的數據，3劑脊髓灰質炎疫苗的有效性接近100%，麻疹疫苗1劑后的有效性為93%、2劑后的有效性在97%以上。

如果病原體在傳播中出現變異，這就需要開發針對不同毒株的疫苗，增加了流行病防控難度和所需的時間。例如，美國CDC每年都在研究季節性流感疫苗在保護人們抵抗各種毒株方面的有效性。由于流感病毒每年都會發生變異，統計數據顯示，疫苗在降低流感**的風險方面的有效性在40%到60%之間。

今年4月，世衛組織指出，理想的疫苗應該在至少70%的人口中建立**力，包括老年人。要達到群體**，即病毒不再傳播的臨界點，需要至少70%的人口接種疫苗或感染病毒后康復。此外，這一估計是基于疫苗能夠誘導對病毒的長期**力的假設做出的。然而，美國FDA在6月發布指導文件稱，為了確保廣泛部署的新冠疫苗是有效的，安慰劑對照療效試驗的主要療效終點估計應至少為50%。新冠疫苗的審批要求與完全消除疫情的標準有明顯的差距。

新冠疫苗獲批后面臨真實世界評估

疫苗通常需要經過一個漫長的、涉及成千上萬人的臨床試驗過程。疫苗只有在證明其**性并至少達到有效性的*低標準后，才能獲得藥監機構的批準。然而，隨機對照臨床試驗的條件仍然不夠**多樣，在疫苗上市并且被大量使用后，有效性和任何罕見的副作用或**性問題將會變得更加明顯。

假設首款獲得完全批準的新冠疫苗的預防效果為70%，這意味著每10個接種疫苗的人有7個會得到保護，另外3個不會。雖然對于受保護的7人來說是好消息，但問題是無法預測誰會獲得保護。推測疫苗有可能減輕剩下3人的**嚴重程度，包括減少住院和康復時間等。監管機構關注的是疫苗能否預防**，但是有些疫苗在不預防感染的情況下可防止接種者發病，接種者在這種情況下可能作為無癥狀??帶者傳播病原體。

另外一個重要問題是新冠疫苗能否幫助人體建立長期**力。疫苗的保護作用能夠持續多久，是會持續數年，還是類似于流感疫苗需要每年注射。根據歷史數據，一些導致普通感冒的冠狀病毒毒株無法產生持久的抗體，而從SARS(嚴重急性呼吸系統綜合癥)和MERS(中東呼吸系統綜合癥)等致命的冠狀病毒**中康復的患者，產生的抗體可以持續2-3年。

那么人體對新冠病毒(SARS-CoV-2)的**力會持續多久呢？發表在《Nature》期刊上的一項研究發現，抗體水平在感染新冠病毒后僅僅2-3個月就下降了。類似的，NEJM(新英格蘭醫學雜志)在9月的一份報告指出，新冠肺炎康復者的抗體水平在幾個月內迅速下降。報告還指出，從**中康復的人可能會在一年內失去任何抗體。

在更深入的了解新冠肺炎康復者的**狀況之前，仍有許多事情未知?？贵w計數減少是否意味著**力消退？當再次接觸病毒時，這些抗體會有何反應？在嚴重感染的人群中，抗體水平是否較高？此外，新冠病毒是否可能導致二次發病？由于圍繞感染康復者的**狀況存在諸多未解之謎，新冠疫苗的真正功效將更加不確定。

此外，目前大多數候選新冠疫苗的臨床試驗僅在成年人中進行，而推遲在兒童和特殊人群如孕婦和哺乳期女性中進行。這可能意味著這些群體在**性和有效性數據方面的滯后，使兒童甚至是一線醫護人員的接種變得復雜，其中許多人是育齡女性。

獲批的新冠疫苗可能受產能制約

疫苗的生產制造很復雜，以賽諾菲巴斯德的滅活疫苗為例，整個制造過程共包括11個環節，包括培養、收獲、純化、滅活、效價組裝、制劑、裝填、凍干、包裝、批放行和運輸。整個生產過程耗時6-36個月，70%的時間用于多達數百項測試的質量控制，任何測試出現問題都可能導致從頭開始生產。(圖表3)

制藥企業聲稱在新冠疫苗正式獲批之前就已經在生產疫苗。然而，擁有充足的疫苗原液供應并不意味著制藥商擁有充足的包材，如玻璃瓶、注射器等。有限的生產線能力，如在嚴格無菌條件下生產疫苗需要的特殊設施，很可能會妨礙獲批疫苗的及時應用。許多候選疫苗必須在較低溫度下運輸和儲存，這增加了復雜性。

在疫苗被制造出來之后，還面臨著復雜的分發問題，主要為不同地域、不同職業的公眾接種的優先級問題。以美國為例，美國CDC和美國國家科學院已經發布了一個框架，說明誰應該優先接種*初的新冠疫苗。此外，美國各州和地方的衛生部門對于物資的發放也有發言權。許多候選疫苗的接種計劃包括2劑，間隔幾周，這將進一步減緩分發的覆蓋速度。

新獲批疫苗的公眾接受度問題

對于疫苗的長期**性問題，在國外廣泛存在著一些質疑，甚至存在反疫苗運動。即使新冠疫苗符合美國FDA和世衛組織的批準標準，證明收益大于**風險，要獲得公眾的認可仍需要時間和教育。

今年5月，美聯社的一項民意調查發現，只有不到50%的美國人計劃接種獲批且可得的新冠疫苗，這與有名的皮尤研究中心(Pew Research Center)也在5月進行的一項民調結果類似。7月的一項調查數據顯示，普通民眾(調查中為患者patients，但患者接種預防性疫苗無意義，應該是指普通民眾更加準確貼切)和醫護人員在何時及是否接種新冠疫苗的問題上存在分歧。54%的醫護人員愿意在新冠疫苗獲得FDA批準后即接種，而僅有23%的普通民眾愿意。53%的普通民眾和較多的醫護人員(28%)都認為新冠疫苗需要更加深入的**性測試。這項由RoberPearlMD.com網站進行的民調在《美國醫療每月沉思》(Monthly Musings on American Healthcare)雜志10000+訂閱用戶中進行。(圖表4)

結 語

全球正在以****的速度開發新冠疫苗，多數專家、組織認為并推動新冠疫苗在2021年正式獲批。然而，一個事實被選擇性的忽視了，腮腺炎疫苗作為迄今*快成功開發的疫苗也耗費了4年，其他的所有疫苗都需要更長的時間。新冠疫苗不到2年的計劃研發時間對現有的科技水平、監管制度提出了重大挑戰。不同國家在新冠疫苗研發進度上的差異可能會導致分配上的問題。流行病防范**聯盟(CEPI)、全球疫苗**聯盟(GAVI)和世衛組織倡導建立了全球新冠疫苗協調機制COVAX，旨在保障世界各國各地區能公平獲得疫苗，目前已有超過160個國家加入。

祈盼**有效的新冠疫苗早日問世，全世界攜手戰勝這場無國界的全球危機。

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