2020年9月18日訊/生物谷BIOON/---在*近一項研究中,Wonmuk Hwang博士等人揭示了人體**系統的各個成分如何發現侵入或受損的細胞的內在機制,這可能有助于新型病毒和癌癥**方法的開發。
相關結果發表在《PNAS》雜志上。
當病毒進入人體時,**系統開始運轉,以尋找并摧毀入侵者。 T細胞是**系統的一個組成部分,它們尋找隱藏在宿主細胞中的病毒,作為針對抗原或異物的*終防御線。 T細胞探測其他細胞的表面,檢查從細胞內部流出的物質,并由細胞表面上的主要組織相容性復合物(MHC)分子呈現出來。
Hwang說:“問題在于,成千上萬的MHC分子中只有很少一部分能夠呈遞來自入侵細胞的肽段。這意味著T細胞需要大海撈針般的努力。”
研究人員*近發現,T細胞會機械性地提高其檢測能力:當T細胞探測其他細胞的表面時,會產生自然的接觸力。如果細胞被抗原感染,施加的力將導致T細胞受體(TCR)與MHC分子之間形成“捕捉鍵”,從而加強接觸。在不攜帶特定抗原的TCR和MCH分子之間不會出現該鍵。
由于幾乎不可能通過實驗從原子細節上看到這種相互作用,因此Hwang開發了一種計算機仿真工具,可以在施加力時真實地演示和分析TCR與MHC分子之間的相互作用。
Hwang說:“只有模擬才能看到和分析負載下的分子運動。通過實驗確定的蛋白質原子結構是靜態快照,但是當分子移動時,基本上看不到運動。”
Hwang發現的是TCR各部分之間的運動如何控制它們與MHC分子的相互作用。當施加力時,僅當MHC分子具有匹配的抗原時才抑制運動,從而使整個復合物穩定。其他情況將拒絕與TCR互鎖,并且兩者之間的不斷運動*終導致它們斷開連接。就像鎖和鑰匙系統,其中鎖和鑰匙不斷變化的形狀,只有在**匹配且在足夠水平的力下,分子才能互鎖。
Hwang說:“要了解這一原理如何適用于不同的T細胞受體,還需要進行進一步的研究工作。”
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