2020年5月19日訊/生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自北京大學、首都醫科大學、**醫學科學院、中國醫學科學院和北京丹序藥業有限公司的研究人員通過高通量單細胞測序,成功地從恢復期血漿中鑒定出多種針對新型冠狀病毒SARS-CoV-2---導致呼吸道**COVID-19的致病病毒---的高強效中和抗體。由人體**系統產生的中和抗體可以有效防止病毒感染細胞。來自動物研究的新結果顯示,他們發現的這些中和抗體為COVID-19提供了一種潛在的**方法,以及短期預防手段。這標志著抵抗COVID-19疫情的一個重要里程碑。
相關研究結果于2020年5月17日在線發表在Cell期刊上,論文標題為“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients' B cells”。論文通訊作者為北京大學北京未來基因診斷高精尖**中心主任謝曉亮、中國醫學科學院實驗動物研究所所長秦川、首都醫科大學附屬北京佑安醫院副院長金榮華和**醫學科學院微生物流行病研究所病毒室主任秦成峰。
一直以來,人們迫切需要高效的**來**COVID-19。可重新利用的小分子**缺乏特異性,因此療效受到影響。血漿**雖然表現出了一定的療效,但恢復期血漿的供應受到限制。血漿**的有效成分是靶向性中和抗體。抗體**作為一種生物制劑,已成功應用于HIV、埃博拉病毒、MERS-CoV冠狀病毒等病毒的**。然而,要開發出適合臨床使用的中和抗體,往往需要花費數月甚至數年的時間。
利用在單細胞基因組學方面的專長,北京大學北京未來基因診斷高精尖**中心的謝曉亮團隊與首都醫科大學附屬北京佑安醫院副院長的研究人員合作,從60余名恢復期患者體內收集了血液樣本,在這些血液樣本中,從8558個抗原結合的IgG1+克隆型(clonotype)中篩選出14種高強效中和抗體。作為它們中*強效的抗體,BD-368-2對SARS-CoV-2假病毒和真正的SARS-CoV-2病毒的IC50值分別為8pM和100pM。針對真正SARS-CoV-2病毒的實驗是在**醫學科學院P3實驗室里完成了。
這些研究人員利用中國醫學科學院實驗動物研究所秦川博士實驗室開發的hACE2轉基因小鼠模型,完成了中和抗體的體內抗病毒實驗。實驗結果顯示,BD-368-2抗體對SARS-CoV-2具有較強的**效果和預防保護作用:將BD-368-2抗體注射到受感染的小鼠體內時,病毒載量降低了約2400倍;將BD-368-2抗體注射到未受感染的小鼠體內時,它們免受病毒感染。
此外,北京大學結構生物學者Xiaodong Su、Junyu Xiao及其課題組成員還獲得了中和抗體BD-23與刺突蛋白-胞外域三聚體形成的復合物在3.8埃分辨率下的 低溫電鏡結構。結果表明這種中和抗體的表位與ACE2結合位點相重合,這就為中和抗體的中和作用提供了結構基礎。此外,他們發現,基于SARS-CoV-2中和抗體的預測結構與SARS-CoV中和抗體相類似,人們可以高效篩選SARS-CoV-2中和抗體,從而大大加快了篩選過程。
這些高強效的中和抗體可用于開發**性干預和預防SARS-CoV-2的**。目前,臨床試驗正在進行,謝曉亮團隊對找到一種**方法有很強的信心。謝曉亮博士說道,“如果COVID-19疫情在冬季再次出現,那么利用我們發現的中和抗體開發出的**有可能在那個時候問世。”(生物谷 Bioon.com)
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