使用干細(xì)胞,科學(xué)家在一段時(shí)間內(nèi)已經(jīng)能夠在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)器官的一部分,但這與構(gòu)建一個(gè)實(shí)際的,功能完備的,功能性的三維器官相去甚遠(yuǎn)。對(duì)于再生醫(yī)學(xué)和發(fā)育生物學(xué)的學(xué)生來(lái)說(shuō),這就是為什么了解細(xì)胞如何彎曲并移動(dòng)以形成器官和身體組織的熱門(mén)話題。
如今,京都大學(xué)前沿生命與醫(yī)學(xué)研究所的一個(gè)團(tuán)隊(duì)對(duì)細(xì)胞受到機(jī)械應(yīng)變?nèi)绾涡纬裳矍蚪Y(jié)構(gòu)有了新的認(rèn)識(shí)。
研究小組在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上發(fā)表的論文發(fā)現(xiàn),單個(gè)細(xì)胞通過(guò)感知整個(gè)組織變形產(chǎn)生的機(jī)械力,共同形成了原始的杯狀結(jié)構(gòu),即“光杯”。
“過(guò)去,我們通過(guò)培養(yǎng)胚胎干細(xì)胞-ES-成功地制造了視杯。要形成一個(gè)球形,首先要從原始大腦組織中伸出來(lái)然后在其內(nèi)部?jī)?nèi)陷的組織,” Satoru Okuda解釋說(shuō)。
“但是尚不清楚單個(gè)細(xì)胞如何感知和調(diào)節(jié)自身以形成那種形狀。”
該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種計(jì)算模擬,可以計(jì)算三維組織結(jié)構(gòu)的形成。利用這些知識(shí)和過(guò)去的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),他們構(gòu)造了虛擬的前眼,并能夠預(yù)測(cè)驅(qū)動(dòng)球形成細(xì)胞的物理學(xué)。
他們的發(fā)現(xiàn)表明,在視杯形成過(guò)程中,會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞分化模式,即將細(xì)胞推入杯狀,從而導(dǎo)致一部分細(xì)胞自發(fā)折疊進(jìn)入組織。由“自彎曲”引起的力傳播到邊界區(qū)域,其他細(xì)胞在該區(qū)域感知應(yīng)變。
奧田繼續(xù)說(shuō):“組織變形和視杯邊界上的應(yīng)變的結(jié)合產(chǎn)生了一個(gè)鉸鏈,該鉸鏈進(jìn)一步推動(dòng)了彎曲細(xì)胞,”導(dǎo)致了杯狀結(jié)構(gòu)。
“下一步是使用實(shí)際的ES細(xì)胞驗(yàn)證這一預(yù)測(cè)。”
利用培養(yǎng)中的小鼠ES細(xì)胞,研究小組在特定點(diǎn)上施加了機(jī)械應(yīng)變,并高興地檢測(cè)到了它們?cè)谀M中預(yù)測(cè)的鈣反應(yīng),機(jī)械反饋和細(xì)胞形狀變化。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了機(jī)械力在塑造器官中的新作用,這對(duì)形成復(fù)雜組織甚至在培養(yǎng)皿中也至關(guān)重要。該小組將繼續(xù)調(diào)查這些力量,以尋求繼續(xù)發(fā)展再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
“盡管我們的研究表明可以控制體外制作的器官的形狀-使用基于預(yù)測(cè)適當(dāng)?shù)臋C(jī)械刺激-目前的技術(shù)仍然是有限的,”總結(jié)**科學(xué)家Mototsugu Eiraku。
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